En Pandemic, ¡varias enfermedades virulentas han estallado simultáneamente en todo el mundo! Los jugadores son especialistas en combate de enfermedades cuya misión es tratar puntos calientes de enfermedades mientras investigan curas para cada una de las cuatro plagas antes de que se salgan de control.

El tablero del juego representa varios centros de población importantes en la Tierra. En cada turno, un jugador puede usar hasta cuatro acciones para viajar entre ciudades, tratar poblaciones infectadas, descubrir una cura o construir una estación de investigación. Un mazo de cartas proporciona a los jugadores estas habilidades, pero esparcidas por todo este mazo hay cartas de ¡Epidemia! que aceleran e intensifican la actividad de las enfermedades. Un segundo mazo de cartas separado controla la propagación "normal" de las infecciones.

Tomando un papel único dentro del equipo, los jugadores deben planificar su estrategia para combinar con las fortalezas de sus especialistas para conquistar las enfermedades. Por ejemplo, el Experto en Operaciones puede construir estaciones de investigación que se necesitan para encontrar curas para las enfermedades y que permiten mayor movilidad entre ciudades; el Científico necesita solo cuatro cartas de una enfermedad en particular para curarla en lugar de las cinco normales — pero las enfermedades se están propagando rápidamente y el tiempo se agota. Si una o más enfermedades se propagan más allá de la recuperación o si pasa demasiado tiempo, todos los jugadores pierden. ¡Si curam las cuatro enfermedades, todos ganan!

La edición de 2013 de Pandemic incluye dos personajes nuevos — el Planificador de Contingencia y el Especialista en Cuarentena — no disponibles en ediciones anteriores del juego.

Pandemic es el primer juego de la serie Pandemic.