ISS Vanguard es un juego de mesa de campaña cooperativa para 1-4 jugadores. Te llevará directamente a una épica aventura de ciencia ficción, ya que jugarás como 4 secciones (seguridad, reconocimiento, ciencia, ingeniería) a bordo de la primera nave humana con el potencial de alcanzar el espacio exterior. La campaña presentará la historia única escrita por Krzysztof Piskorski (Tainted Grail) llena de decisiones de jugador difíciles, giros y líneas de historia ramificadas. El juego viene con más de 100 miembros de tripulación diferentes, cada uno con características únicas.

Una sesión de juego te lleva a través de una fase de Gestión de Naves (usando una carpeta grande con fundas impresas) en la que eliges tu destino para tu nave luego investigas tecnologías, produces equipo, recluta miembros de tripulación y resuelves situaciones, y luego comienzas una fase de Exploración Planetaria. Durante dicha fase de Exploración Planetaria procederás con un audaz procedimiento de aterrizaje con tu Módulo Lunar, explorarás el planeta para información o recursos, lucharás contra una lluvia de amenazas así como un temporizador en ejecución de agotamiento de suministros antes de tener que correr de vuelta al Módulo Lunar para despegar de vuelta a ISS Vanguard. Lo que sigue es el resto de la fase de Gestión de Naves, que te lleva a través de descargar descubrimientos y recursos del Módulo Lunar, curar o conmemorar miembros de tripulación y desmontar el tablero del juego y registrar cambios al planeta en el que acabas de conducir tu Exploración Planetaria en, preservando su estado para cuando quieras o necesites regresar a él.

La fase de Gestión de Naves permite a los jugadores tomar decisiones estratégicas sobre sus recursos y un camino hacia adelante en la galaxia desconocida persiguiendo el misterio codificado en el ADN humano. La Exploración Planetaria enfoca la atención en lo táctico, a medida que los jugadores deciden sobre cartas, dados, miembros de tripulación y equipo para llevar para cumplir chequeos de dados en los Lugares de Interés del planeta. Los jugadores también deciden cuál de la variedad de Módulos Lunares especializados quieren usar y cómo equipar su Módulo Lunar para el peligroso descenso a la atmósfera del planeta elegido (o falta de la misma). A lo largo del juego, el sistema narrativo se basa en una red de Registros de Misión estructurados y vinculados, a menudo fragmentos de entradas de diario o diálogos, para proporcionar opciones de jugabilidad e información de la línea de historia así como mantener un seguimiento del progreso en todo el universo.