En Villainous: Wicked to the Core, cada jugador toma control de uno de tres personajes de Disney, cada uno un villano en una película diferente de Disney, específicamente la Reina Malvada de Blancanieves, Hades de Hercules, y el Dr. Facilier de The Princess and the Frog. Cada jugador tiene su propio mazo de villano, mazo de destino, tablero de jugador y personaje en 3D.

En un turno, el jugador activo mueve su personaje a una ubicación diferente en su tablero de jugador, realiza una o más de las acciones visibles en ese espacio (a menudo jugando cartas de su mano), luego recarga su mano a cuatro cartas. Las cartas son aliados, objetos, efectos y condiciones. Necesitas usar tus cartas para cumplir tu condición de victoria única.

Una de las acciones permite elegir otro jugador, sacar dos cartas del mazo de destino de ese jugador, luego jugar una de ellas en el tablero de ese jugador, cubriendo dos de los cuatro espacios de acción en una de las ubicaciones de ese jugador. El mazo de destino contiene héroes, objetos y efectos de la película del villano, y estas cartas permiten a otros jugadores interferir con ese villano en particular.

Villainous: Wicked to the Core se puede jugar por sí solo, y sus personajes también pueden enfrentarse a los del juego base Villainous de 2018.