Wise Guys es un juego de control de área rápido de aprender y despiadado en el cual juegas como una de cuatro pandillas rivales buscando hacerse rico como "Rum Runners" en las rough streets de Chicago en la altura de los frenéticos 20s.

Cada turno, los jugadores negocian, tratan, hablan, y luchan para controlar ubicaciones donde compran y venden alcohol, ayudan a políticos a ser elegidos, y obtienen ayuda a cambio o traicionan pandillas rivales. Negocia, amenaza, y alíate con pandillas rivales cuando sirve tus necesidades, pero ten cuidado del inevitable cuchillo en la espalda...

Durante seis rondas, los jugadores se turnan conduciendo a ubicaciones en la ciudad representadas por la grilla de cartas en el centro del tablero. Diferentes ubicaciones proveen acceso a materiales, dinero, o influencia que los miembros de la pandilla del jugador pueden "adquirir" mediante intercambio, ganando ganancia de propiedad dentro de su territorio o explotando partes de la ciudad bajo el control de una pandilla rival. Todos los jugadores deben mantener cierta discreción ya que vender demasiado en una ronda atraerá atención no deseada o saturará la ciudad de licor — y tus compañeros mafiosos no estarán muy contentos sobre ganancias perdidas.

La pandilla con más dinero al final del juego gana.