Se está construyendo una base permanente en el cráter Shackleton del Polo Sur lunar. Encabezas una de las agencias espaciales que colaboran para expandir su presencia en la base, mientras que al mismo tiempo las tres grandes corporaciones que patrocinan la misión persiguen cada una sus propios objetivos. En Shackleton Base: A Journey to the Moon, construirás estructuras en la base, mientras también financias proyectos de las corporaciones que proporcionan habilidades especiales y oportunidades de puntuación.

Al inicio del juego, elige tres corporaciones al azar de las siete disponibles. Cada corporación introduce nuevos proyectos, acciones y oportunidades de puntuación, junto con sus mecanismos específicos. El juego se juega durante tres rondas, cada una dividida en tres fases:

• Fase de lanzadera: Cada jugador elige una loseta de lanzadera de una exhibición abierta para determinar qué tipo de astronautas y recursos puede usar esa ronda, así como el orden de turno para la siguiente fase.

• Fase de acción: Los jugadores se turnan para desplegar sus astronautas en la luna para recopilar recursos, construir estructuras o financiar proyectos. Dependiendo de cuáles corporaciones estén seleccionadas, diferentes tipos de recursos estarán disponibles, recursos que se pueden usar de varias maneras para los proyectos o para construir estructuras. Cada proyecto proporciona habilidades continuas y oportunidades de puntuación. Cada corporación proporciona diferentes maneras de ganar puntos, que podrían ser durante la fase de acción, la fase de mantenimiento o al final del juego.

• Fase de mantenimiento: Los astronautas desplegados se asignan para trabajar en las estructuras (proporcionando una bonificación al jugador que las posee), luego los jugadores recopilan ingresos y pagan costos de mantenimiento. Si las corporaciones en juego tienen efectos de fin de ronda, esos efectos ocurren.

El fin del juego trae una puntuación final, y el jugador con más puntos gana.